Oto pojazdy, na które natrafimy podczas przechodzenia gry:
Samolot „Hog Wild”
Prywatny wodny samolot Victor’a Sullivan’a wzorowany na Grumman G-21 Goos. Sully uratował przy jego pomocy nim Elenę i Nathan’a na początku gry. Samolot został ostrzelany i rozbił się na wyspie, na którą lecieli Drake i Elena.
Jeep #1
To tym jeep’em Nate i Elena odjechali do przystani po konfrontacji z Roman’em i Navarro’em w amazońskiej dżungli.
Jeep #2
Przy pomocy tego pojazdu Elena uwolniła Nathan’a z więzienia w fortecy. Podczas ucieczki ona kierowała, a on strzelał z działka w napierających przeciwników.
Skuter wodny
Gdy Drake wraz z Eleną w rozdziale ósmym („The Drowned City”) dotarli do ruin miasta, natrafili wówczas na skuter wodny. Tym razem to Nate prowadził, a Elena strzelała. Po raz drugi na skuter natknęli się oni w rozdziale dwunastym („Heading Upriver”).
Helikopter
Pod koniec gry najemnicy Atoq’a Navarro przyczepili złoty posąg do tego helikoptera. Maszyna rozbiła się na cumującym statku.